人類(lèi)的第一種多肽類(lèi)藥物是從牛和豬胰腺中提取的胰島素。1954年，美國(guó)生物化學(xué)家Vincent du Vigneaud博士初次實(shí)現(xiàn)多肽類(lèi)藥物的化學(xué)合成，成功人工合成了催產(chǎn)素，并因此獲得了1955年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。1963年，美國(guó)生物化學(xué)家Robert Bruce Merrifield博士發(fā)明了固相多肽合成法，為多肽人工合成翻開(kāi)了嶄新的一頁(yè)，也因此獲得了1984年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。20世紀(jì)80年代重組技術(shù)的出現(xiàn)使更大分子的多肽類(lèi)藥物生產(chǎn)成為可能。隨后，通過(guò)與脂質(zhì)、大分子蛋白和聚乙二醇結(jié)合來(lái)增加多肽分子量的策略，對(duì)克服腎臟清理和增加血漿循環(huán)時(shí)間等問(wèn)題起到了幫助作用。展示技術(shù)（如噬菌體展示技術(shù)）使得從大量文庫(kù)中靶向篩選具有特定特性的多肽類(lèi)藥物成為可能。天然多肽的發(fā)現(xiàn)，特別是來(lái)自毒液中的多肽，以及新的化學(xué)方法都在推進(jìn)新型多肽類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)。燕麥多肽具有有效去除膚表泛紅的功能，對(duì)過(guò)敏性皮膚具有很好的護(hù)理作用。黑龍江活性多肽功效

仿制藥資源是非常有限的，3類(lèi)藥的資源更是寶貴。搶仿已經(jīng)是近幾年來(lái)很熱的詞，但搶仿的多為小分子藥物，大分子藥物卻無(wú)人問(wèn)津，主要是原因難以突破的技術(shù)壁壘。目前國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售的多肽中，除谷胱甘肽、胸腺五肽、亮丙瑞林、奧曲肽能自主生產(chǎn)外，其余的都靠進(jìn)口，進(jìn)口產(chǎn)品占市場(chǎng)份額近80%。目前我國(guó)的多肽合成尚處于起步階段，國(guó)內(nèi)能自主生產(chǎn)的那幾個(gè)產(chǎn)品也都是不超過(guò)10個(gè)氨基酸的短肽。多肽產(chǎn)品的研發(fā)不同于一般化藥，需要一點(diǎn)點(diǎn)積累，長(zhǎng)期挑戰(zhàn)，如果還是按以前做三類(lèi)藥那樣搞，很難搞出結(jié)果來(lái)。目前上市的多肽中，絕大部分都是40個(gè)氨基酸以下的短肽，生物發(fā)酵相比固相合成不具備優(yōu)勢(shì)。固相合成多肽，難在在于雜質(zhì)控制與純化生產(chǎn)。多肽合成一般工藝周期長(zhǎng)，不像一般化藥三五步反應(yīng)搞定，一般多肽合成都要經(jīng)歷數(shù)十步化學(xué)反應(yīng)，中間還可能要數(shù)次凍干、純化。安徽綠色多肽費(fèi)用活性多肽可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞和真皮樹(shù)突的生長(zhǎng)、發(fā)育、代謝等。

多肽是由氨基酸通過(guò)肽鍵相連構(gòu)成的一類(lèi)化合物，是生物體內(nèi)普遍存在的化學(xué)活性物質(zhì)。按國(guó)際藥學(xué)界通行的分類(lèi)法，氨基酸分子的數(shù)量大于100的藥物屬于蛋白質(zhì)類(lèi)藥物，而氨基酸分子的數(shù)量小于100的藥物屬于多肽類(lèi)藥物。目前，生物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)的多肽達(dá)數(shù)萬(wàn)種，而且大多具有生理活性，涉及到神經(jīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和生殖等各個(gè)領(lǐng)域。多肽藥物相比化學(xué)藥具有更高效、更安全、更具有耐受性，同時(shí)也具有更高選擇性、不易在體內(nèi)蓄積的優(yōu)點(diǎn)。但多肽藥物的缺點(diǎn)也很明顯，相比于化學(xué)藥，多肽類(lèi)藥物的物理化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定、容易被氧化和水解、容易發(fā)生團(tuán)聚、半衰期較短、不容易透過(guò)細(xì)胞膜，并且大多數(shù)藥物不能口服。因此，針對(duì)多肽藥物的優(yōu)缺點(diǎn)，對(duì)多肽藥物的合理設(shè)計(jì)是非常必要的。

隨著生物制藥技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的多肽類(lèi)藥物在醫(yī)藥領(lǐng)域得到應(yīng)用。但由于這類(lèi)藥物穩(wěn)定性不佳、口服易被酶解等問(wèn)題，臨床多采用注射途徑給藥。鼻腔給藥不僅能夠克服口服給藥的首過(guò)效應(yīng)、注射給藥的順應(yīng)性差等問(wèn)題，而且具有腦靶向、低劑量高活性的優(yōu)點(diǎn)。本文主要就多肽類(lèi)藥物的鼻腔給藥進(jìn)行綜述，系統(tǒng)地介紹了鼻腔的組織構(gòu)造；藥物本身性質(zhì)、制劑的特性和鼻腔內(nèi)環(huán)境對(duì)藥物鼻腔吸收的影響；以及通過(guò)添加吸收促進(jìn)劑、酶抑制劑和設(shè)計(jì)成不同藥物載體等方法改善藥物鼻腔吸收，并敘述了鼻腔給藥的研究熱點(diǎn)-鼻腦傳遞，為后續(xù)相關(guān)制劑研發(fā)提供參考。利用現(xiàn)代的生物技術(shù)酶工程，把燕麥麩皮中的蛋白質(zhì)解離成小分子肽，與表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）非常相似。

小分子越來(lái)越難做，大分子發(fā)展很強(qiáng)勢(shì)，似乎成為了近年來(lái)藥物研發(fā)-市場(chǎng)的重要表現(xiàn)之一，許多公司Boss、科研人員也因此而開(kāi)始將研發(fā)方向?qū)?zhǔn)大分子生物藥。但客觀(guān)上，小分子化學(xué)藥物的開(kāi)發(fā)方式在諸多方面都與生物大分子藥物存在技術(shù)上的明顯不同，快速的“跨界”，對(duì)于研發(fā)人員來(lái)說(shuō)，真的很難做到。故而，介于小分子與大分子之間的“多肽”類(lèi)藥物，可以說(shuō)是很好的過(guò)渡轉(zhuǎn)折點(diǎn)。當(dāng)然，多肽類(lèi)藥物絕非雞肋，從發(fā)現(xiàn)到現(xiàn)在，一直都是生命科學(xué)家、化學(xué)家、藥物學(xué)家關(guān)注的熱點(diǎn)，目前已有80多個(gè)藥物上市，且一些品種也發(fā)展成了年銷(xiāo)售額數(shù)十億美元的重磅成果，所以，無(wú)論是研發(fā)方向上的轉(zhuǎn)型，還是技術(shù)上的過(guò)渡，對(duì)于多肽類(lèi)藥物的了解、深挖，都是藥物研發(fā)人員必做的功課之一！大豆多肽的分子質(zhì)量以1000D以?xún)?nèi)為主，主要為300~700D。江蘇合成多肽哪家好

多肽不僅可調(diào)控多種生理功能，在生命活動(dòng)中不可或缺，而且在疾病調(diào)理中也展現(xiàn)出其巨大的潛力。黑龍江活性多肽功效

自Christopher Lipinski提出有名的“Rule of 5”（分子量小于500 Da、氫鍵供體少于5個(gè)、氫鍵受體少于10個(gè)、可旋轉(zhuǎn)鍵少于10個(gè)、脂水分配系數(shù)對(duì)數(shù)值在-2至5之間）理論之后，小分子藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域基本都嚴(yán)格遵循這一經(jīng)典理論，但對(duì)于多肽及大分子生物藥物來(lái)說(shuō)，則完全不可能滿(mǎn)足“Rule of 5”的所有要求。由于多肽分子普遍具有較高的極性、較大的極性表面積、大分子量、低脂溶性、易降解等諸多缺點(diǎn)，口服多肽幾乎是不可能實(shí)現(xiàn)的給藥的方式。然而，現(xiàn)實(shí)中也存在著特例，例如臨床使用較廣的環(huán)孢素及去氨加壓素這兩個(gè)天然大環(huán)肽分子，卻分別具有30%和0.17%的口服生物利用度。Daniel Nielsen等對(duì)125種具有不同口服生物利用度的天然環(huán)肽分子進(jìn)行分析后總結(jié)到：對(duì)于環(huán)肽分子而言，分子量大小并不是影響生物利用度的主要原因；與氫鍵受體數(shù)量相比，氫鍵供體對(duì)生物利用度的影響更大；至于可旋轉(zhuǎn)鍵問(wèn)題，則可通過(guò)將肽鏈環(huán)化、增加分子剛性克服；而極性表面積在分析結(jié)果中并未體現(xiàn)出關(guān)鍵作用。此外，肽鏈的環(huán)化有助于內(nèi)化分子中的氫鍵、極性分子、以及酶切位點(diǎn)，可以有效降低分子極性、減少極性表面積、增加脂溶性與分子剛性，有助于增加多肽分子對(duì)細(xì)胞膜的滲透性。黑龍江活性多肽功效

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