基于微流控芯片的鏈?zhǔn)骄酆戏磻?yīng)(PCR)更進(jìn)一步的產(chǎn)品是可集成樣品前處理的基因鑒定方法之一。由于具有高度重復(fù)和低消耗樣品或試劑的特性,這種自動(dòng)化和半自動(dòng)化的微流控芯片在早期的藥物研發(fā)中,得到了廣泛應(yīng)用。Caliper的商業(yè)模式是將芯片看作是與昂貴的電子學(xué)和光學(xué)儀器相連接的一個(gè)消費(fèi)品,目前,已被許多公司采用。每個(gè)芯片完成一天的實(shí)驗(yàn)運(yùn)作的成本費(fèi)用大概是5美元,而高通量的應(yīng)用成本是幾百到幾千美元,但預(yù)計(jì)可以重復(fù)循環(huán)使用幾百或幾千次,以一次分析包括時(shí)間和試劑的成本計(jì)算在內(nèi),芯片的成本與一般實(shí)驗(yàn)室分析成本相當(dāng)。在微流控芯片上檢測(cè)所需要被檢測(cè)的樣本量體積往往只需要微升級(jí)別。貴州微流控芯片之PI柔性器件
微流控芯片反應(yīng)信號(hào)的收集和分析的難題:由于反應(yīng)體系較小,故而只產(chǎn)生較低的信號(hào)強(qiáng)度,如何收集并分析芯片中產(chǎn)生的信號(hào),是微流控芯片研究的另一項(xiàng)重點(diǎn),因此,微流控芯片大多需要龐大的信號(hào)讀取和分析設(shè)備。近年來(lái)便攜性、自動(dòng)化、敏感的新型微流控芯片讀取設(shè)備受到科研人員關(guān)注。Hu等設(shè)計(jì)和制造的自動(dòng)化微流控芯片檢測(cè)儀器,體積小,功能完善,能夠自動(dòng)連接微流控芯片壓力出口和蠕動(dòng)泵的負(fù)壓連接器,精確地操控微量液體,并通過(guò)內(nèi)置檢測(cè)和分析模塊,實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、可重復(fù)的快速免疫分析。此外一些團(tuán)隊(duì)已設(shè)計(jì)出體積更小的手持式設(shè)備用于定量測(cè)量反應(yīng)信號(hào)江蘇微流控芯片平臺(tái)微流控芯片技術(shù)用于毛細(xì)管電泳分離。
通過(guò)微流控芯片檢測(cè),有助于改進(jìn)診斷性能、發(fā)現(xiàn)尚未被識(shí)別的致病性自身抗體。隨著微流控免疫芯片的推廣,自身抗體檢測(cè)成為微流控免疫芯片的重要研究方向之一。此類(lèi)芯片的設(shè)計(jì)不同于其他免疫芯片,用于自身抗體檢測(cè)的微流控芯片須將自身抗原固定在芯片表面。Matsudaira等人通過(guò)光活性劑將自身抗原共價(jià)固定在聚酯平板上,利用光照射誘導(dǎo)自由基反應(yīng)實(shí)現(xiàn)固定,不需要自身抗原的特定官能團(tuán)。Ortiz等人將3種自身抗體通過(guò)羧基端硫醇化而固定在聚酯表面,用于檢測(cè)乳糜瀉特異性自身抗體,該微流控芯片的敏感性接近商品化酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒。
玻璃基微流控芯片的精密刻蝕與鍵合工藝:玻璃因其高透光性、化學(xué)穩(wěn)定性及表面平整性,成為光學(xué)檢測(cè)類(lèi)微流控芯片的理想材料。公司采用濕法刻蝕與干法刻蝕結(jié)合工藝,在玻璃基板上實(shí)現(xiàn)1-200μm深度的微流道加工,配合雙面光刻對(duì)準(zhǔn)技術(shù),確保流道結(jié)構(gòu)的三維高精度匹配??涛g后的玻璃芯片通過(guò)高溫鍵合(300-450℃)或陽(yáng)極鍵合實(shí)現(xiàn)密封,鍵合強(qiáng)度可達(dá)5MPa以上,耐受高壓流體傳輸(如100kPa壓力下無(wú)泄漏)。典型應(yīng)用包括熒光顯微成像芯片、拉曼光譜檢測(cè)芯片,其光滑的玻璃表面可直接進(jìn)行生物分子修飾,用于DNA雜交、蛋白質(zhì)吸附等反應(yīng)。公司在玻璃芯片加工中攻克了大尺寸基板(如4英寸晶圓)的均勻刻蝕難題,通過(guò)優(yōu)化刻蝕液配比與等離子體參數(shù),將流道深度誤差控制在±2%以?xún)?nèi),滿足前端科研與工業(yè)檢測(cè)對(duì)芯片一致性的嚴(yán)苛要求。微流控芯片的發(fā)展優(yōu)勢(shì)是什么?
深硅刻蝕工藝在高深寬比結(jié)構(gòu)中的技術(shù)突破:深硅刻蝕(DRIE)是制備高深寬比微流道的主要工藝,公司通過(guò)優(yōu)化Bosch工藝參數(shù),實(shí)現(xiàn)了深度100-500μm、寬深比1:10至1:20的微結(jié)構(gòu)加工??涛g過(guò)程中采用電感耦合等離子體(ICP)源,結(jié)合氟基氣體(如SF6)與碳基氣體(如C4F8)的交替刻蝕與鈍化,確保側(cè)壁垂直度>89°,表面粗糙度<50nm。該技術(shù)應(yīng)用于地質(zhì)勘探模擬芯片時(shí),可精確復(fù)制地下巖層的微孔結(jié)構(gòu),用于油氣滲流特性研究;在生化試劑反應(yīng)腔中,高深寬比流道增加了反應(yīng)物接觸面積,使酶促反應(yīng)速率提升40%。公司還開(kāi)發(fā)了雙面刻蝕與通孔對(duì)齊技術(shù),實(shí)現(xiàn)三維立體流道網(wǎng)絡(luò)加工,為微反應(yīng)器、微換熱器等復(fù)雜器件提供了關(guān)鍵制造能力,推動(dòng)MEMS技術(shù)在能源、環(huán)境等領(lǐng)域的跨學(xué)科應(yīng)用。多樣化微流控芯片加工案例覆蓋數(shù)字 PCR、單分子檢測(cè)、POCT 等多個(gè)領(lǐng)域。重慶微流控芯片按需定制
微流控芯片材料多樣,PDMS 軟硅膠適用于生物相容性場(chǎng)景,玻璃適合高透檢測(cè)。貴州微流控芯片之PI柔性器件
生物芯片表面親疏水涂層工藝的精細(xì)控制:親疏水涂層是調(diào)節(jié)微流控芯片內(nèi)流體行為的關(guān)鍵技術(shù),公司通過(guò)氣相沉積、溶液涂覆及等離子體處理等方法,實(shí)現(xiàn)表面接觸角在30°-120°范圍內(nèi)的精細(xì)調(diào)控(精度±2°)。在液滴生成芯片中,疏水涂層流道配合親水微孔,可實(shí)現(xiàn)單分散液滴的穩(wěn)定生成,液滴尺寸變異系數(shù)<5%;在細(xì)胞培養(yǎng)芯片中,親水性表面促進(jìn)細(xì)胞貼壁,結(jié)合梯度涂層設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞遷移方向控制,用于腫瘤細(xì)胞侵襲研究。涂層材料包括全氟聚醚(PFPE)、聚二甲基硅氧烷(PDMS)及親水性聚合物,通過(guò)表面能匹配與化學(xué)接枝技術(shù),確保涂層在酸堿環(huán)境(pH2-12)與有機(jī)溶劑中穩(wěn)定存在超過(guò)200小時(shí)。該技術(shù)解決了復(fù)雜流道內(nèi)流體滯留、氣泡形成等問(wèn)題,提升了芯片在生化反應(yīng)、藥物篩選等場(chǎng)景中的可靠性,成為微納加工領(lǐng)域的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。貴州微流控芯片之PI柔性器件