原代肝細(xì)胞比較常用的模型是二維模型。在膠原包被的培養(yǎng)板上，原代肝細(xì)胞可貼壁培養(yǎng)，同樣高密度培養(yǎng)有助于肝細(xì)胞分化狀態(tài)的維持。但原代肝細(xì)胞在體外的培養(yǎng)時(shí)間較短，人原代肝細(xì)胞在體外培養(yǎng)3天內(nèi)可保持乙肝病毒易感性，培養(yǎng)兩周發(fā)生明顯的去分化以及細(xì)胞凋亡情況。北京大學(xué)鄧宏魁教授發(fā)表在《科學(xué)》上的數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)添加5種小分子化合物抑制原代肝細(xì)胞去分化進(jìn)程，可在體外長(zhǎng)期維持肝細(xì)胞的分化狀態(tài)，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)八周。那為什么原代肝細(xì)胞在體外容易去分化呢？肝細(xì)胞在體外缺乏了肝細(xì)胞與肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的交流，又或者缺乏了肝臟的三維結(jié)構(gòu)?；谝陨蠁?wèn)題與分析，我在碩士期間開(kāi)展了肝細(xì)胞與肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞的共培養(yǎng)工作。結(jié)果顯示，通過(guò)共培養(yǎng)，原代肝細(xì)胞可在體外長(zhǎng)期培養(yǎng)，并在鋪板后的72天內(nèi)仍然保持了乙肝病毒的易感性，說(shuō)明缺乏細(xì)胞間交流是原代肝細(xì)胞發(fā)生去分化的原因之一。到目前為止，原代肝細(xì)胞體外維持四個(gè)月的時(shí)間記錄仍然沒(méi)有被打破。 立沃生物的原代肝細(xì)胞的分離技術(shù)門(mén)檻很高，需要特定的實(shí)驗(yàn)室條件和技術(shù)，以及嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室管理和質(zhì)量控制。湛江中國(guó)人原代肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

原代肝細(xì)胞是簡(jiǎn)單有效的生物體外模型。相比于其他類(lèi)型誘導(dǎo)產(chǎn)生的肝臟細(xì)胞或是cancer細(xì)胞系，原代肝細(xì)胞在造模的同時(shí)不需要復(fù)雜的對(duì)細(xì)胞進(jìn)行重編程，以及誘導(dǎo)分化，可以更方便更快速的進(jìn)行高通量藥理研究。此外和另外兩種方式相比，原代肝細(xì)胞能夠更準(zhǔn)確的反應(yīng)體內(nèi)的真實(shí)情況，有數(shù)據(jù)表明，原代肝細(xì)胞比iPSC誘導(dǎo)產(chǎn)生的肝細(xì)胞內(nèi)的堿基取代少數(shù)倍，同時(shí)這些細(xì)胞還保留了捐獻(xiàn)者的特有特征，是較為理想的研究模型。另一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于，原代肝細(xì)胞衍生的Organoid可以提供獨(dú)特的肝毒模型，因?yàn)樵?xì)胞保留了患者特有的I期II期藥物代謝情況。原代細(xì)胞不僅擁有捐贈(zèng)者特有的生理特性，同時(shí)也具備其他兩種肝細(xì)胞在應(yīng)對(duì)病原體時(shí)的生理反應(yīng)。北京獼猴原代肝細(xì)胞培養(yǎng)立沃生物原代肝細(xì)胞提供多種細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)合作服務(wù)，包括細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)合作、細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目合作等。

貓作也是原代肝細(xì)胞的常用供體，近年來(lái)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研究中扮演著越來(lái)越重要的角色。相對(duì)于小鼠和大鼠等試驗(yàn)用動(dòng)物，貓的體型更大，便于試驗(yàn)操作和觀(guān)察，因此被廣泛應(yīng)用于科研、教育和藥物研發(fā)等領(lǐng)域。據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部動(dòng)植物衛(wèi)生檢疫局（APHIS）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在2017年，美國(guó)就使用了約萬(wàn)只貓進(jìn)行試驗(yàn)研究。而在中國(guó)，試驗(yàn)用貓的年使用量也在不斷增加，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，每年浙江省的藥品質(zhì)量監(jiān)測(cè)就需要使用400-500只試驗(yàn)用貓。貓的原代肝細(xì)胞和肝微粒體是不可或缺的研究材料。通過(guò)對(duì)貓的肝細(xì)胞進(jìn)行體外研究，可以更加準(zhǔn)確地評(píng)估藥物的代謝和毒性，為藥物研發(fā)提供重要的參考依據(jù)。此外，貓的原代肝細(xì)胞還可以用于疾病模型的建立和藥物療效的評(píng)估，為ClinicalTreatment提供重要的支持。然而，試驗(yàn)用貓的使用也引起了一些爭(zhēng)議。一些動(dòng)物保護(hù)組織認(rèn)為，試驗(yàn)用貓的使用會(huì)對(duì)動(dòng)物造成痛苦和傷害，應(yīng)該盡量減少或避免使用。因此，科研人員需要在確保研究質(zhì)量的前提下，盡可能地減少試驗(yàn)用貓的使用，采用替代方法和技術(shù)，以保障動(dòng)物福利和人類(lèi)健康。

原代肝細(xì)胞在OOC中的應(yīng)用備受關(guān)注。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，OOC技術(shù)已經(jīng)成為了研究人體組織和疾病的重要手段之一。 原代肝細(xì)胞是從人體肝臟中分離出來(lái)的細(xì)胞，具有天然的生理功能和代謝特性。在OOC中，將原代肝細(xì)胞培養(yǎng)在微型芯片上，可以模擬人體肝臟的生理環(huán)境，從而更加真實(shí)地反映肝臟的生理和病理過(guò)程。 利用原代肝細(xì)胞構(gòu)建的OOC可以用于研究肝臟疾病的發(fā)生機(jī)制、藥物代謝和毒性評(píng)價(jià)等方面。例如，研究人員可以將不同的藥物添加到OOC中，觀(guān)察原代肝細(xì)胞對(duì)藥物的代謝過(guò)程，從而預(yù)測(cè)藥物的療效和副作用。此外，還可以利用OOC評(píng)估化學(xué)物質(zhì)對(duì)肝臟的毒性，為藥物研發(fā)和毒性評(píng)價(jià)提供更加準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。 原代肝細(xì)胞在OOC中的應(yīng)用為肝臟疾病研究和藥物研發(fā)提供了新的思路和方法，有望為人類(lèi)健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。立沃生物同一批次的原代肝細(xì)胞具有高度的穩(wěn)定性和可重復(fù)性，可以為客戶(hù)提供穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

原代肝細(xì)胞也被多方面應(yīng)用于嵌合體肝模型當(dāng)中。通過(guò)將正常人原代肝細(xì)胞移植到患有嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷(SCID)的肝特異uPA轉(zhuǎn)基因小鼠中，可以成功地構(gòu)建嵌合體肝。而轉(zhuǎn)基因小鼠的uPA表達(dá)能夠促使鼠肝細(xì)胞死亡，從而為人原代肝細(xì)胞的移植、重建和增殖提供了一個(gè)適宜的微環(huán)境。在這種重建的嵌合體肝內(nèi)，人肝細(xì)胞占據(jù)了大約75％的比例，并且能夠持續(xù)高水平地表達(dá)人血清蛋白。通過(guò)使用病人血清和病毒核酸影響這種嵌合體小鼠，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝內(nèi)可以檢測(cè)到病毒的RNA。然而，病理觀(guān)察并未發(fā)現(xiàn)病毒影響所導(dǎo)致的細(xì)胞病變。這一發(fā)現(xiàn)為研究病毒影響的機(jī)制提供了新的途徑，并為開(kāi)發(fā)解決病毒影響的新方法提供了新的思路。此外，這項(xiàng)研究還為研究肝細(xì)胞移植和重建提供了新的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。通過(guò)將人原代肝細(xì)胞移植到轉(zhuǎn)基因小鼠中，研究人員可以更好地研究原代肝細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和功能，從而為克服肝病提供新的思路和方法。這項(xiàng)研究的結(jié)果具有重要的臨床意義，有望為克服肝病和病毒影響提供新的策略。原代肝細(xì)胞衍生的Organoid既能提供需要的擁肝毒模型，也能體現(xiàn)肝細(xì)胞在應(yīng)對(duì)病原體時(shí)的生理反應(yīng)和結(jié)構(gòu)變化。湛江雞原代肝細(xì)胞提取

立沃生物的原代肝細(xì)胞可提供不同狀態(tài)的細(xì)胞，如貼壁細(xì)胞、懸浮細(xì)胞等，滿(mǎn)足客戶(hù)各種使用場(chǎng)景的個(gè)性化需求。湛江中國(guó)人原代肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

如何提升原代肝細(xì)胞的活率一直是個(gè)很大的挑戰(zhàn)。由于原代肝細(xì)胞的特殊性質(zhì)，它們的活率和得率往往比一般細(xì)胞低，這給研究工作帶來(lái)了很大的挑戰(zhàn)。為了提高原代肝細(xì)胞的活率和得率，我們可以采取以下措施： 1.優(yōu)化細(xì)胞培養(yǎng)條件：原代肝細(xì)胞對(duì)培養(yǎng)條件非常敏感，因此我們需要針對(duì)不同的細(xì)胞類(lèi)型和實(shí)驗(yàn)?zāi)康模瑑?yōu)化培養(yǎng)條件，包括培養(yǎng)基配方、培養(yǎng)溫度、CO2濃度等。 2.選擇合適的細(xì)胞來(lái)源：原代肝細(xì)胞可以從不同的來(lái)源獲得，如人體肝臟組織、動(dòng)物肝臟組織等，我們需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要選擇合適的細(xì)胞來(lái)源。 3. 優(yōu)化細(xì)胞分離方法：原代肝細(xì)胞的分離方法也會(huì)影響細(xì)胞的活率和得率。我們可以采用不同的分離方法，如機(jī)械分離、酶消化等，選擇適合的方法來(lái)分離細(xì)胞。 4. 使用適當(dāng)?shù)募?xì)胞培養(yǎng)基：不同的細(xì)胞類(lèi)型需要不同的培養(yǎng)基，我們需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要選擇適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基。同時(shí)，我們還可以添加一些生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子來(lái)促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖。 5. 保持細(xì)胞的穩(wěn)定性：定期更換培養(yǎng)基、避免過(guò)度培養(yǎng)等。 提高原代肝細(xì)胞的活率和得率需要我們綜合考慮多個(gè)因素，包括細(xì)胞培養(yǎng)條件、細(xì)胞來(lái)源、細(xì)胞分離方法、培養(yǎng)基配方等。湛江中國(guó)人原代肝細(xì)胞實(shí)驗(yàn)