近年來,隨著人口老齡化進(jìn)程不斷加快,人民慢性病疾病負(fù)擔(dān)日益沉重,成為影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問題。例如,我國(guó)的constipation患者超過2億;我國(guó)IBD患者近十年的發(fā)病人數(shù)達(dá)到前面十年的2.5倍,目前預(yù)計(jì)約有150萬患者;我國(guó)消化道疾病特別是Colorectalcancer呈現(xiàn)快速增加的趨勢(shì),每年Colorectalcancer的發(fā)病人數(shù)達(dá)到37.6萬人,且仍在以4.2%的速度快速增長(zhǎng);我國(guó)自閉癥現(xiàn)存人群約有1000萬;我國(guó)抑郁癥人群近6000萬;我國(guó)超重和肥胖患者達(dá)到3億人,其中肥胖患者超過9000萬。目前的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與慢性疾病之間存在緊密聯(lián)系,菌群移植可以通過人為調(diào)節(jié)人體腸道微生物達(dá)到緩解疾病的目的,極具臨床應(yīng)用前景!菌群移植過程中,保持菌群的活性與多樣性是關(guān)鍵!山東自體菌群移植成功案例
菌群移植診療療程和重復(fù)診療周期標(biāo)準(zhǔn):1.每天1次,連續(xù)診療6d的菌液診療作為1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程,除不宜或不能耐受腸鏡或鼻腸管者,標(biāo)準(zhǔn)診療均以菌液為主;如改善則連續(xù)6d的膠囊診療作為鞏固診療,每個(gè)療程間均間隔4周(1C)2.CDI患者1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程有效,則鞏固診療1療程(2B)3.慢性Constipati和腸易激綜合征若2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善,則給予2個(gè)療程鞏固診療;IBD若4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)診療療程改善則給予4個(gè)療程鞏固診療;自閉癥2個(gè)療程膠囊診療若改善,則給予4個(gè)療程膠囊鞏固診療(2C)4.出現(xiàn)如下情況,應(yīng)再增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程:(1)并發(fā)的疾病或者使用的藥物明顯影響腸道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年齡≥65歲(2D)海南自閉癥孩子菌群移植腸道菌群在人體健康中起著至關(guān)重要的作用,影響著消化、免疫、代謝等多個(gè)方面。
菌群移植移植途徑的選擇:CDI患者優(yōu)先結(jié)腸鏡或鼻腸管行FMT,如無條件可考慮口服膠囊或灌腸行FMT(1A)Meta分析顯示,無論經(jīng)結(jié)腸鏡、鼻腸管,還是口服膠囊行單次或多次FMT,對(duì)CDI的療效均明顯優(yōu)于萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)診療,其中口服膠囊的效果不劣于結(jié)腸鏡;但因糞菌膠囊研究剛剛起步,缺乏指南與參照標(biāo)準(zhǔn),且患者一次性需吞食較多膠囊,故不作為優(yōu)先推薦。鼻腸管法效果稍遜于結(jié)腸鏡,但考慮到留置鼻腸管便于反復(fù)多次輸注菌液,也有利于同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持診療,故作為優(yōu)先推薦。經(jīng)肛門保留灌腸行單次FMT效果與萬古霉素標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng);明顯低于結(jié)腸鏡FMT,但保留灌腸FMT整體療效并未明顯低于結(jié)腸鏡FMT整體療效,預(yù)示著重復(fù)多次菌液輸注可能提高灌腸FMT的療效,
多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),很多ASD患者伴有腸胃問題,如消化不好、腸內(nèi)病菌過度生長(zhǎng)(細(xì)菌和病毒)以及腸道通透性增加導(dǎo)致的“腸漏”。很多研究報(bào)道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和(或)大便異味等。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結(jié)腸淋巴結(jié)增生癥狀。因此研究者開始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關(guān)系。由于ASD患者通常有不尋常的細(xì)菌特征和胃腸道問題,因此不難認(rèn)為菌群移植(FMT)具有通過重塑腸道菌群來改善此類疾病的潛力.菌群移植過程中,保持菌群的活性與多樣性是關(guān)鍵。.
菌群移植應(yīng)建立不良反應(yīng)及處理流程:1.建立不良反應(yīng)上報(bào)制度(2C)2.執(zhí)行嚴(yán)格的入選和排除標(biāo)準(zhǔn),F(xiàn)MT診療前評(píng)估并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)(1C):(1)誤吸風(fēng)險(xiǎn),如高齡、臥床、賁門關(guān)閉不全等高風(fēng)險(xiǎn)者禁用鼻腸管途徑,給予口服膠囊或結(jié)腸鏡FMT途徑;(2)腸源性風(fēng)險(xiǎn),如全身及腸黏膜屏障功能嚴(yán)重受損應(yīng)禁用FMT診療(1C)3.癥狀輕(以頭暈、惡心、胃腸道不適等為主訴)的患者,觀察即可(1C)4.中度癥狀對(duì)癥處理,不能緩解予以暫停FMT診療(2D)5.癥狀嚴(yán)重(由鼻腸管途徑導(dǎo)致的咽喉部疼痛、惡心、嘔吐等)者,對(duì)癥處理不能緩解,給予拔除鼻腸管,改口服膠囊、結(jié)腸鏡或灌腸移植途徑(2D)6.癥狀嚴(yán)重者,暫停或終止FMT診療并對(duì)癥處理;體溫≥39℃者需排除腸源性***(2D)7.懷疑腸源性癥狀時(shí),立即終止FMT診療,檢測(cè)供體和受體糞便致病菌,留取血培養(yǎng)檢查,補(bǔ)液等診療(1C)8.極重度癥狀如并發(fā)生命體征異常者,立即終止FMT診療,。菌群移植技術(shù)正逐步應(yīng)用于難治性疾病,為患者帶來新希望!云南自閉癥孩子菌群移植
菌群移植的方式主要有結(jié)腸鏡、灌腸和口服膠囊等。山東自體菌群移植成功案例
本研究通過小鼠模型揭示了人類炎癥性腸病(IBD)患者的腸道微生物群移植(FMT)效率是實(shí)驗(yàn)變異性的一個(gè)重要來源,而適應(yīng)于小鼠環(huán)境的人類IBD患者腸道微生物群則能高效穩(wěn)定地轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致更為一致和可重復(fù)的結(jié)腸炎表型;2直接從人類轉(zhuǎn)移到小鼠的FMT導(dǎo)致了微生物群組成的高度個(gè)體間變異,而經(jīng)過小鼠適應(yīng)的FMT則顯示出低變異性和高一致性;3小鼠適應(yīng)過程中的炎癥環(huán)境塑造了更具攻擊性的微生物群,這在連續(xù)移植到IL-10基因敲除小鼠中引起了更嚴(yán)重的結(jié)腸炎;4以上發(fā)現(xiàn)支持一種IBD發(fā)病機(jī)制模型,即宿主炎癥促進(jìn)了具有攻擊性的常駐細(xì)菌的擴(kuò)張,進(jìn)而加劇了由腸道炎癥引起的菌群失調(diào);5本研究結(jié)果提示,優(yōu)化的小鼠適應(yīng)人類微生物群模型可以作為研究人類微生物群驅(qū)動(dòng)的疾病表型的有力工具。山東自體菌群移植成功案例