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近期，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院嚴(yán)超教授團(tuán)隊(duì)在Gastric Cancer雜志發(fā)表了題為“Exosomal hsa-let-7g-3p and hsa-miR-10395-3p derived from peritoneal lavage predict peritoneal metastasis and the efficacy of neoadjuvant intraperitoneal and systemic chemotherapy in patients with gastric cancer”的研究論文，IF=7.4。
研究背景：胃癌（gastric cancer, GC）是全球第五大常見(jiàn)癌癥，也是癌癥導(dǎo)致的死亡案例中第三大病因。其治療難點(diǎn)在于晚期胃癌侵入胃漿膜的預(yù)后困難，導(dǎo)致胃癌患者的腹膜轉(zhuǎn)移(PM)概率很高。發(fā)生胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的患者通常需要接受新輔助腹膜內(nèi)和全身化療 （NIPS），根據(jù)結(jié)果評(píng)估患者是否可以接受轉(zhuǎn)化胃切除術(shù)。目前尚無(wú)具有高特異性和靈敏度的可靠標(biāo)志物來(lái)預(yù)測(cè)胃癌患者的腹膜轉(zhuǎn)移。
因此，探索用于預(yù)測(cè)PM以及評(píng)估NIPS的療效的生物標(biāo)志物至關(guān)重要，而來(lái)源于腹水的外泌體MicroRNA（miR）可以作為潛在的特異性生物標(biāo)志物。
研究成果及意義：作者收集了2名PM患者、2名無(wú)PM患者和2名通過(guò)NIPS后PM減少的患者的共計(jì)6個(gè)腹膜灌洗（PL）樣本并從中提取純化外泌體，之后再分離出microRNA以進(jìn)行深度測(cè)序。測(cè)序結(jié)果鑒定出2個(gè)顯著microRNA（has-let-7g-3p和has-miR-10395-3p），隨后使用qRT-PCR在99例GC患者的PL樣品中檢測(cè)其表達(dá)水平。
此外，作者還進(jìn)行了體內(nèi)和體外功能測(cè)定實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)has-let-7g-3p和 has-miR-10395-3p通過(guò)間接調(diào)節(jié) TGFβ 信號(hào)通路從而促進(jìn) GC 細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和化療耐藥。
最終作者得出結(jié)論，GC樣本中 PL 衍生的外泌體含有大量與PM 相關(guān)的 microRNA，其中has-let-7g-3p和has-miR-10395-3p可用作預(yù)測(cè)PM和NIPS療效的生物標(biāo)志物，并參與GC轉(zhuǎn)移和化療耐藥性。
該研究為預(yù)測(cè) GC及PM 的生物標(biāo)志物提供了新的思路，并為進(jìn)一步研究和臨床試驗(yàn)提供了重要的線索。
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參考文獻(xiàn)：
Exosomal hsa-let-7g-3p and hsa-miR-10395-3p derived from peritoneal lavage predict peritoneal metastasis and the efficacy of neoadjuvant intraperitoneal and systemic chemotherapy in patients with gastric cancer. Gastric Cancer. 2023 May;26(3):364-378.
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