轉基因小鼠對黑色素瘤發(fā)生的分子途徑的理解有重要意義。此外，轉基因小鼠是可靠且可重現(xiàn)的模型，用來評估受損基因對黑色素瘤生物學的影響。應用：基因工程小鼠模型可用于研究特定基因組改變在黑色素瘤的發(fā)生和發(fā)展的重要性及藥物的靶向。1Lum－/－基因敲除小鼠Lumican是一種富含亮氨酸的小蛋白聚糖(smallleucine-richproteoglycan，SLRP)，為膠原原纖維形成的關鍵調節(jié)劑。黑色素瘤中Lumican表達降低與浸潤相關。方法：有研究者利用BamHI建立的克隆衍生物導入胚胎干細胞，建立Lum－/－轉基因小鼠。該模型可提供與發(fā)生和轉移相關機制及可見變的進展，以及確定負責的黑色素瘤進展的基因。2Tyr::N-RasQ61K轉基因小鼠方法：有研究者使用突變的人N-ＲasQ61K和SV40剪接以及聚腺苷酸化序列生成Tyr::N-ＲasQ61K構建體，并注射到卵母細胞中，建立Tyr::N-ＲasQ61K轉基因小鼠。3BrafV600E轉基因小鼠模型有研究者使用LoxP-stop-LoxP(LSL)/Cre重組酶技術從內(nèi)源性Braf基因中誘導BrafV600E表達，建立BrafV600E轉基因黑色素瘤小鼠模型?？偨Y目前已有三種不同的黑色素瘤小鼠模型，但由于實驗動物與人類基因組、基因調控、細胞類型、結構與組成等方面是有一定差別。特發(fā)性肺纖維化（IPF）小鼠模型建立。江蘇基因敲除動物模型

動物的選擇目前常用的模式生物有果蠅、酵母、小鼠、斑馬魚等。目前主要是小鼠黑色素瘤模型。造模方法黑色素瘤小鼠模型可分為誘發(fā)性模型、移植性模型、轉基因模型。一、誘導性模型應用：誘導的小鼠模型模擬人類受外界因素影響獲得的黑色素瘤，常用于研究預防黑色素瘤形成。1紫外線誘導的小鼠模型通過紫外線照射獲得的黑色素瘤模型被認為是臨床上可靠的模型。方法：有研究者將HGF/SFcDNA表達的小鼠置于日光燈下用不同劑量(kJ/m2UVB、kJ/m2UVA、)進行紫外誘導15min。模型驗證：誘導后的小鼠出現(xiàn)皮膚發(fā)紅，偶有淺表皮脫屑，在組織病理學中觀察到小鼠產(chǎn)生的大多數(shù)皮膚黑色素瘤中具有真皮成分，病變顯示具有垂直生長期或浸潤性惡性黑色素瘤以及淋巴結轉移，這些病變與人類患者黑色素瘤頁面狀擴散的表皮內(nèi)病變特征相似。缺點：但野生型或正常型小鼠一般不易發(fā)生UV誘導的黑色素瘤，因此UV誘導的黑色素瘤小鼠模型往往需要聯(lián)合免疫缺陷小鼠，其操作技術較難、成本較高。2化學誘導化學致物誘導黑色素瘤小鼠模型大多采用DMBA和TBA誘導。DMBA是一種免疫抑制多環(huán)芳烴，其致機理是其活性代謝物被CYP450代謝成致物1，2－環(huán)氧化物-3，4-二醇DMBA，進而損傷DNA。TPA是通過蛋白激酶C充當啟動子。江蘇基因敲除動物模型四氯化碳誘導急性肝損傷大鼠模型。

橄欖油聯(lián)合酒精致肝硬化門脈高壓大鼠模型一、服務信息1、動物模型名稱：橄欖油聯(lián)合酒精致肝硬化門脈高壓大鼠模型2、實驗動物種屬：SD大鼠3、實驗動物性別：雄性4、實驗動物年齡：5周5、實驗動物體重：150g-180g6、實驗動物環(huán)境：SPF級二、服務項目服務編號服務內(nèi)容服務周期價錢DH2016橄欖油聯(lián)合酒精致肝硬化門脈高壓大鼠模型20周詢價1、實驗方法：橄欖油聯(lián)合酒精誘導。按，背頸部皮下注射50％CCl4的橄欖油溶液，**注射量加倍（6mL/kg體重），2次/周，皮下注射共13周；造模前4周為10%酒精溶液喂養(yǎng)代替飲水，4周后改為30%酒精溶液灌胃（30%酒精溶液灌胃1mL/100g體重，3次/周）。繼續(xù)正常飼養(yǎng)1個月。實驗結束測量門靜脈血流量(PBF)和腸系膜上動脈血流量(SMABF)。處死，取肝臟進行組織病理學檢查。2、檢測標準：門靜脈及腸系膜上動脈血流量情況與正常對照組比較均增加，差異有統(tǒng)計學意義肝組織病理可見肝硬化病理改變。三、交付標準:1.提供動物模型構建過程中的原始實驗記錄及數(shù)據(jù)圖片。2.根據(jù)要求提供構建成功的模型動物或相關組織材料。四、服務項目說明：1、如有特殊要求，請另詢價。2、雙方簽訂合同后，收取70%首付后啟動實驗。

進而使一些生長因子受體磷酸化。方法：有研究者用100μL的、、1%的DMBA的溶液涂抹于6周齡雌性C3H/Hen小鼠已剃毛的背部皮膚。在DMBA涂抹一周后，每周兩次將TPA(40nmol)施用到相同部位。模型驗證：幾周后，小鼠背部皮膚上出現(xiàn)色素沉著斑點。組織學研究表明，小鼠真皮組織中色素細胞積累，某些色素細胞表現(xiàn)出嵌套的形態(tài)學模式。缺點：化學誘導黑素瘤小鼠模型缺乏與人類疾病的臨床相關性。另外，此類模型可用于研究陽光對黑色素細胞痔轉化為侵襲性的黑色素瘤的過程中起的作用。由于小鼠模型的免疫系統(tǒng)功能，因此也可以用于研究免疫策略。二、移植性模型移植模型是目前應用多的模型。應用：移植接種的黑色素瘤小鼠模型概括了黑色素瘤原位發(fā)展、轉移的一些特點，多用于抗和轉移藥物評估。1同種移植模型同種移植模型是將小鼠黑素瘤細胞接種到具有相同遺傳背景的小鼠中獲得小鼠黑素瘤模型。此模型包括ICR小鼠的Harding-Passey黑色素瘤模型、DBA小鼠的S91黑色素瘤模型、C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤模型，其中C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤是常用模型。優(yōu)點：同種移植模型具有免疫能力，可通過黑色素細胞與免疫細胞之間固有的相互作用來研究黑色素瘤與微環(huán)境的關系。慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性和（或）肺氣腫。

然后5％的nds。含有％triton)封閉通透2h，孵育一抗，4℃過夜。第二天，pbs清洗三次后，孵育相應的熒光二抗，然后再用pbs清洗三次，封片，觀察。結果見圖8，在小鼠4月齡時，通過視網(wǎng)膜冰凍組織切片染色外節(jié)抗體rhodopsin以及內(nèi)節(jié)抗體nak-atpase后發(fā)現(xiàn)，相較于野生型小鼠，gm20541基因敲除純合子小鼠(圖中sixko)視網(wǎng)膜外節(jié)明顯縮短，表現(xiàn)出了明顯退化表征。綜上，可以看出，本發(fā)明實施例以小鼠為例，通過cre-loxp基因敲除技術，在小鼠視網(wǎng)膜前體細胞中特異性敲除gm20541基因，小鼠表現(xiàn)出了視力受損，視細胞外節(jié)變短退化以及視細胞丟失等視網(wǎng)膜色素變性疾病典型表征。由此充分說明，在視網(wǎng)膜前體細胞敲除gm20541基因，可以使目標動物表現(xiàn)出視網(wǎng)膜色素變性疾病。視網(wǎng)膜前體細胞敲除gm20541基因的動物，可以作為視網(wǎng)膜色素變性疾病模型。該疾病模型可以用于視網(wǎng)膜色素變性疾病研究等領域中，為該疾病的研究例如發(fā)病過程、機制以及相關藥物的篩選提供一種新的模型。雖然本發(fā)明實施例展示了在小鼠的視網(wǎng)膜前體細胞敲除gm20541基因后的表型，但本領域技術人員容易理解到，小鼠作為哺乳動物的代表性動物，在其他的哺乳類動物中敲除gm20541基因或其同源基因也應當具有相似的表型。通過阿霉素（Adriamycin，ADR）腹腔注射給藥（Adriamycin，ADR）試圖造成小鼠心衰。江蘇基因敲除動物模型

避免了在人身上進行實驗所帶來的風險。江蘇基因敲除動物模型

技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供利用gm20541基因構建視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的方法和應用，采用該構建方法可以得到視網(wǎng)膜色素變性疾病模型，該模型可表現(xiàn)出視網(wǎng)膜色素變性性疾病特征，該模型可用于視網(wǎng)膜色素變性性疾病的研究，可以幫助闡明rp的發(fā)病過程及機制，并為該疾病的或預防提供新的靶標。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：方面，本發(fā)明實施例提供了一種利用gm20541基因構建視網(wǎng)膜色素變性疾病模型的方法，其包括：敲除目標動物視網(wǎng)膜前體細胞中的基因組中的gm20541基因。znf124是一種編碼鋅指蛋白的新基因。鋅指蛋白是一類具有手指狀結構域的轉錄因子，對基因調控起重要的作用。znf124蛋白可穿過核孔進入核內(nèi)，作為轉錄因子調控其他基因的表達。目前針對znf124蛋白功能的研究報道并不多，對其功能也知之甚少，znf124與一種先天性系統(tǒng)發(fā)育疾病dandy-walker復合征(dandy-walkercomplex，dwc)相關。此外，znf124被認為參與了前體生長因子(vegf)對人造血細胞凋亡的抑制作用，表明znf124在人體生命活動中承擔有重要功能。發(fā)明人的另一研究表明，znf124基因突變與rp有關，對探索rp的致病機制有極大幫助。因此，深入研究znf124對視網(wǎng)膜色素變性疾病的及病因探討潛力巨大。江蘇基因敲除動物模型