細胞衰老過程伴隨著明顯的代謝重編程現(xiàn)象。衰老細胞的代謝模式發(fā)生改變,從以高效的有氧呼吸為主,逐漸轉(zhuǎn)向糖酵解增強的代謝方式。這種轉(zhuǎn)變雖然能為細胞提供快速但效率較低的能量供應(yīng),卻會產(chǎn)生大量乳酸,改變細胞外微環(huán)境的酸堿度,影響周圍細胞的正常功能。在脂質(zhì)代謝方面,衰老細胞內(nèi)脂質(zhì)合成和分解失衡,脂肪酸氧化能力下降,導(dǎo)致脂質(zhì)在細胞內(nèi)異常堆積,形成脂滴。這些脂滴不僅占據(jù)細胞空間,還會干擾細胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)和代謝過程。此外,衰老細胞的氨基酸代謝也發(fā)生變化,對某些氨基酸的需求和利用方式改變,影響蛋白質(zhì)合成和細胞的正常生理功能。代謝重編程不僅影響細胞自身的生存和功能,還通過分泌代謝產(chǎn)物影響細胞間通訊和組織微環(huán)境,加...
干細胞作為一類具有特殊能力的細胞,猶如細胞生長的 “種子”,在細胞抗老領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的潛力。干細胞具有自我更新和多向分化的特性,能夠不斷產(chǎn)生新的干細胞,并在特定條件下分化為各種不同類型的功能細胞。當機體的組織受到損傷或者細胞出現(xiàn)衰老時,干細胞可以遷移到受損部位,分化為相應(yīng)的細胞類型,替代衰老或受損的細胞,實現(xiàn)組織修復(fù)與再生。例如,間充質(zhì)干細胞在皮膚組織中可以分化為成纖維細胞,促進膠原蛋白和彈性纖維的合成,改善皮膚的質(zhì)地和彈性,減少皺紋的出現(xiàn);在骨髓中,造血干細胞能夠分化為各種血細胞,維持血液系統(tǒng)的正常功能。此外,干細胞還能分泌多種細胞因子和生長因子,這些物質(zhì)可以調(diào)節(jié)細胞微環(huán)境,促進周圍細胞的增...
非編碼 RNA,包括微小 RNA(miRNA)、長鏈非編碼 RNA(lncRNA)和環(huán)狀 RNA(circRNA)等,在細胞衰老過程中發(fā)揮著復(fù)雜的調(diào)控作用。miRNA 能夠通過與靶 mRNA 的互補配對,抑制 mRNA 的翻譯或促使其降解,從而調(diào)控衰老相關(guān)基因的表達。例如,某些 miRNA 可靶向作用于細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)基因,抑制細胞增殖,推動細胞走向衰老。lncRNA 則可以在轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn)錄后水平以及表觀遺傳水平調(diào)控基因表達。一些 lncRNA 能夠與 DNA、RNA 或蛋白質(zhì)相互作用,影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄活性,參與細胞衰老進程。circRNA 具有穩(wěn)定性高、結(jié)合能力強的特...
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成、折疊以及脂質(zhì)代謝的重要場所,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)與細胞衰老有著千絲萬縷的聯(lián)系。當細胞受到氧化應(yīng)激、營養(yǎng)缺乏、錯誤折疊蛋白積累等刺激時,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)會啟動未折疊蛋白反應(yīng)(UPR),試圖恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)。然而,在衰老細胞中,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能逐漸衰退,蛋白質(zhì)折疊效率降低,錯誤折疊蛋白持續(xù)積累,導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)長期處于應(yīng)激狀態(tài)。過度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激會使 UPR 無法有效恢復(fù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能,反而煥活一系列促衰老信號通路。例如,持續(xù)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激會煥活 c - Jun 氨基末端激酶(JNK)信號通路,誘導(dǎo)細胞衰老相關(guān)分泌表型(SASP)因子的分泌,加劇細胞衰老和炎癥反應(yīng)。同時,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激還會干擾細胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài),...
營養(yǎng)在細胞抗衰老過程中起著舉足輕重的作用,其中抗氧化營養(yǎng)素是對抗細胞衰老的重要 “武器”。維生素 C、維生素 E、β- 胡蘿卜素以及硒等抗氧化營養(yǎng)素,如同細胞內(nèi)的 “抗氧化衛(wèi)士”,能夠有效中和自由基,減少自由基對細胞的損傷。維生素 C 具有強大的水溶性抗氧化能力,可以直接清理細胞內(nèi)的自由基,并且能夠再生其他抗氧化劑,如維生素 E。維生素 E 是一種脂溶性抗氧化劑,主要存在于細胞膜中,能夠保護膜脂質(zhì)免受自由基的氧化攻擊,維持細胞膜的完整性和流動性。β- 胡蘿卜素在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為維生素 A,同時也具有抗氧化活性,能夠捕捉自由基,減輕氧化應(yīng)激對細胞的傷害。硒是一些抗氧化酶的組成成分,如谷胱甘肽過氧化...
端粒相關(guān) RNA(TERRA)在細胞衰老過程中扮演著獨特角色。TERRA 是一類從端粒區(qū)域轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的長鏈非編碼 RNA,正常細胞中,TERRA 水平較低且相對穩(wěn)定。隨著細胞衰老,TERRA 的表達明顯上調(diào)。TERRA 可與端粒 DNA 和端粒結(jié)合蛋白相互作用,影響端粒結(jié)構(gòu)與功能。一方面,TERRA 能與端粒 DNA 形成 RNA - DNA 雜交體,干擾端粒的正常復(fù)制和保護機制,加速端??s短。另一方面,TERRA 與端粒結(jié)合蛋白結(jié)合后,改變蛋白復(fù)合物的組成和功能,影響端粒的穩(wěn)定性。此外,TERRA 還可通過調(diào)控端粒區(qū)域的表觀遺傳修飾,如組蛋白甲基化、乙?;?,改變?nèi)旧|(zhì)狀態(tài),影響端粒相關(guān)基因的...
神經(jīng)細胞衰老在認知功能減退和神經(jīng)退行性疾病中起關(guān)鍵作用。隨著年齡增長,神經(jīng)細胞的突觸數(shù)量減少,突觸傳遞效率降低,影響神經(jīng)元之間的信息傳遞。神經(jīng)元內(nèi)線粒體功能障礙尤為突出,能量供應(yīng)不足導(dǎo)致神經(jīng)細胞無法維持正常的電活動和物質(zhì)運輸。同時,神經(jīng)細胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡,異常蛋白質(zhì)聚集形成淀粉樣斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié),這在阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病中表現(xiàn)明顯。此外,神經(jīng)膠質(zhì)細胞的衰老也會影響神經(jīng)細胞功能。膠質(zhì)細胞為神經(jīng)細胞提供營養(yǎng)支持和保護,衰老的膠質(zhì)細胞分泌功能改變,無法有效清理代謝廢物,還可能釋放有害因子,加重神經(jīng)細胞損傷。延緩神經(jīng)細胞衰老,對維持認知功能、預(yù)防神經(jīng)退行性疾病至關(guān)重要。跑步鍛煉提升心肺耐...
鐵是細胞正常代謝必需的微量元素,但鐵代謝失衡與細胞衰老密切相關(guān)。衰老細胞中鐵離子代謝紊亂,細胞內(nèi)鐵過載現(xiàn)象常見。過量的鐵離子通過芬頓反應(yīng)產(chǎn)生大量羥基自由基,引發(fā)脂質(zhì)過氧化,損傷細胞膜、線粒體等細胞器,導(dǎo)致細胞功能障礙。同時,鐵過載會干擾細胞內(nèi)的抗氧化防御系統(tǒng),降低超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等抗氧化酶的活性,使細胞無法有效清理自由基,加劇氧化應(yīng)激。此外,鐵代謝紊亂還會影響線粒體功能,抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物的活性,減少 ATP 生成,導(dǎo)致細胞能量供應(yīng)不足。另一方面,缺鐵也會影響細胞的正常功能,如影響血紅蛋白合成、DNA 合成等過程,間接加速細胞衰老。維持鐵代謝平衡,調(diào)控細胞內(nèi)鐵離子濃度,對...
熱休克蛋白(HSPs)是細胞在應(yīng)激條件下產(chǎn)生的一類蛋白質(zhì),在細胞衰老過程中發(fā)揮重要的保護作用。當細胞受到高溫、氧化應(yīng)激、重金屬等損傷時,HSPs 迅速表達,幫助細胞應(yīng)對壓力。在衰老細胞中,HSPs 可通過多種方式發(fā)揮保護功能。首先,HSPs 具有分子伴侶活性,能協(xié)助新生蛋白質(zhì)正確折疊,防止錯誤折疊蛋白積累,減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。其次,HSPs 可抑制細胞凋亡,通過與促凋亡蛋白結(jié)合,阻斷細胞凋亡信號通路,維持細胞存活。此外,HSPs 還參與抗氧化防御系統(tǒng),增強細胞對自由基的清理能力,減少氧化損傷。研究表明,提高細胞內(nèi) HSPs 的表達水平,可改善衰老細胞的功能,延緩細胞衰老進程。開發(fā)能夠誘導(dǎo) HSPs...
適度低溫環(huán)境對細胞衰老具有一定的調(diào)節(jié)作用。在低溫條件下,細胞的代謝速率降低,物質(zhì)合成和分解過程減緩,從而減少細胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生。自由基是導(dǎo)致細胞衰老的重要因素之一,減少自由基生成有助于減輕氧化應(yīng)激對細胞的損傷。低溫還會影響細胞周期,使細胞分裂速度減慢,端粒縮短速率降低,在一定程度上維持端粒長度。此外,低溫可調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號通路,煥活某些與細胞存活和抗逆性相關(guān)的信號通路,如 AMPK 信號通路。AMPK 被煥活后,可促進細胞自噬,增強細胞對損傷的修復(fù)能力,延緩細胞衰老。同時,低溫能抑制炎癥反應(yīng),減少衰老細胞分泌的炎癥因子,改善細胞微環(huán)境。研究低溫對細胞衰老的影響機制,為探索新的細胞抗衰老方法提供了...
細胞衰老不僅影響個體細胞和組織,還可能存在跨代遺傳現(xiàn)象。研究發(fā)現(xiàn),親代細胞的衰老狀態(tài)可通過表觀遺傳修飾、線粒體 DNA 突變等方式傳遞給子代細胞。例如,親代細胞 DNA 的甲基化模式改變,這種甲基化標記可在細胞分裂過程中部分保留,并傳遞給子代細胞,影響子代細胞基因表達,使其更易出現(xiàn)衰老特征。線粒體作為細胞的能量工廠,其 DNA 突變在親代細胞積累后,也會傳遞給子代細胞,導(dǎo)致子代細胞線粒體功能缺陷,加速衰老。此外,細胞內(nèi)的一些衰老相關(guān)蛋白和代謝產(chǎn)物也可能在細胞分裂時傳遞給子代細胞,影響子代細胞的代謝和功能。細胞衰老跨代遺傳現(xiàn)象的研究,為深入理解細胞衰老機制提供了新視角,也為干預(yù)細胞衰老提供了更長...
營養(yǎng)在細胞抗衰老過程中起著舉足輕重的作用,其中抗氧化營養(yǎng)素是對抗細胞衰老的重要 “武器”。維生素 C、維生素 E、β- 胡蘿卜素以及硒等抗氧化營養(yǎng)素,如同細胞內(nèi)的 “抗氧化衛(wèi)士”,能夠有效中和自由基,減少自由基對細胞的損傷。維生素 C 具有強大的水溶性抗氧化能力,可以直接清理細胞內(nèi)的自由基,并且能夠再生其他抗氧化劑,如維生素 E。維生素 E 是一種脂溶性抗氧化劑,主要存在于細胞膜中,能夠保護膜脂質(zhì)免受自由基的氧化攻擊,維持細胞膜的完整性和流動性。β- 胡蘿卜素在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為維生素 A,同時也具有抗氧化活性,能夠捕捉自由基,減輕氧化應(yīng)激對細胞的傷害。硒是一些抗氧化酶的組成成分,如谷胱甘肽過氧化...
長壽蛋白在細胞抗衰老過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Sirtuin 家族是一類與衰老和壽命密切相關(guān)的長壽蛋白,其具有去乙酰化酶活性,能夠通過調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙?;剑绊懠毎x、氧化應(yīng)激、DNA 修復(fù)等多個重要生理過程。例如,SIRT1 可以去乙?;?P53 蛋白,抑制其促凋亡活性,增強細胞對各種壓力的耐受性,從而延緩細胞衰老。FOXO 轉(zhuǎn)錄因子家族也是重要的長壽蛋白,F(xiàn)OXO 能夠調(diào)控抗氧化酶、DNA 修復(fù)蛋白等基因的表達,增強細胞的抗氧化能力和修復(fù)能力,延長細胞壽命。此外,AMP - 活化蛋白激酶(AMPK)作為細胞內(nèi)重要的能量傳感器,煥活后可調(diào)節(jié)細胞代謝,促進自噬,抑制細胞衰老。深入研究...
非編碼 RNA,包括微小 RNA(miRNA)、長鏈非編碼 RNA(lncRNA)和環(huán)狀 RNA(circRNA)等,在細胞衰老過程中形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。miRNA 可通過與靶 mRNA 的互補配對,抑制 mRNA 的翻譯或促進其降解,調(diào)控衰老相關(guān)基因的表達。例如,某些 miRNA 可靶向調(diào)控細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK),抑制細胞增殖,促進細胞衰老。lncRNA 則可在轉(zhuǎn)錄水平、轉(zhuǎn)錄后水平和表觀遺傳水平調(diào)控基因表達。一些 lncRNA 可與 DNA、RNA 或蛋白質(zhì)相互作用,影響染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄活性,參與細胞衰老進程。circRNA 具有穩(wěn)定性高、結(jié)合能力強等特點,可作為 miRNA ...
長壽基因在細胞衰老過程中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用。Sirtuin 家族是一類與衰老和壽命密切相關(guān)的長壽基因,其編碼的去乙?;缚赏ㄟ^調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙?;?,影響細胞代謝、氧化應(yīng)激、DNA 修復(fù)等多個生理過程。例如,SIRT1 可去乙?;?P53 蛋白,抑制其促凋亡活性,增強細胞對壓力的耐受性,延緩細胞衰老。FOXO 轉(zhuǎn)錄因子家族也是重要的長壽基因,F(xiàn)OXO 可調(diào)控抗氧化酶、DNA 修復(fù)蛋白等基因的表達,增強細胞的抗氧化能力和修復(fù)能力,延長細胞壽命。此外,AMP - 活化蛋白激酶(AMPK)信號通路相關(guān)基因也與細胞衰老調(diào)控有關(guān),AMPK 煥活后可調(diào)節(jié)細胞代謝,促進自噬,抑制細胞衰老。深入研究...